Calendrier Scientifique Septembre 2024

La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), un sous-type de la leucémie aigüe myéloïde (LAM), est marquée par la présence de la transcription du gène de fusion PML-RARA [1,3]. La détection précoce et le traitement immédiat sont cruciaux pour les patients atteints de LAP en raison du risque mortel de troubles de la coagulation et d’hémorragies lors du diagnostic.

Avant l’introduction de l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA) et du trioxyde d’arsenic (ATO) dans les protocoles de traitement, la LAP avait un pronostic défavorable. Ces thérapies ont toutefois amélioré considérablement le taux de survie global, en guérissant près de 90 % des patients [4]. La sensibilité au traitement des patients porteurs de variantes de la translocation RARA est variable, certains patients présentant une résistance [2]. Il est par conséquent essentiel de faire la distinction entre les patients atteints de LAP présentant une fusion PML-RARA et ceux présentant des variantes de la translocation RARA.

Au début du processus de diagnostic, l’échantillon de sang du patient est généralement testé pour déceler des anomalies, telles qu’un nombre anormal de globules blancs et/ou des différentiels cellulaires anormaux. En cas d’anomalie, l’examen morphologique des globules blancs du sang périphérique révèle un grand promyélocyte atypique avec un noyau excentré, généralement bilobé, avec un contour plissé et un nucléole proéminent. Les promyélocytes circulants, ainsi que d’autres précurseurs myéloïdes à divers stades, présenteraient des granules azurophiles irréguliers ou des bâtonnets d’Auer [5].

Environ trois quarts des patients présentent, lors du diagnostic, une coagulopathie de consommation consistant en une élévation du temps de céphaline activée (PTT – Partial Thromboplastin Time), du temps de prothrombine (PT – Prothrombin Time) et des D-dimères, ainsi qu’une hypofibrinogénémie et une thrombocytopénie [5]. Le diagnostic doit être confirmé par cytométrie en flux et analyse moléculaire.

L’analyse cytométrique en flux de la LAP montre un immunophénotype qui comprend une faible expression ou l’absence de HLA-DR, de CD34, de CD11a, de CD11b et de CD18. Une forte expression du CD33 est en outre souvent observée, avec une expression mixte du CD13. De nombreux cas montrent une expression du CD117, bien qu’elle ait tendance à être faible. Dans 20 % des cas, on trouve une expression du CD56, qui a été associé à un pronostic défavorable.

L’hybridation in situ en fluorescence (FISH – Fluorescence in situ hybridisation) est très sensible, ce qui en fait un outil précieux pour diagnostiquer la LAP en identifiant les translocations. La capacité de la FISH à fournir des résultats rapides et précis est particulièrement importante dans le contexte de la LAP, où un traitement précoce approprié peut se révéler salvateur.