Die krebsassoziierte venöse Thromboembolie (VTE) ist die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten nach dem Krebs selbst. Bei Krebspatienten kann das VTE-Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Vier- bis Siebenfache erhöht sein. Das Risiko unterscheidet sich zwischen einzelnen Patienten erheblich und ist abhängig von Faktoren wie der Malignität selbst, der Behandlung und patientenassoziierten Merkmalen, die in Tabelle 1 aufgeführt sind.^{1, 2}

Tabelle 1 Risikofaktoren für krebsassoziierte VTE

Bei einigen Krebsarten ist die Wahrscheinlichkeit, dass sich eine VTE entwickelt, höher als bei anderen. Brustkrebs ist jedoch die Erkrankung mit dem höchsten VTE-Risiko. Die VTE tritt im Allgemeinen während der systemischen Behandlung auf.³

Veränderungen der physiologischen Parameter wie erhöhte Thrombozyten- und Leukozytenzahlen oder reduzierte Hämoglobinspiegel waren nachweislich Indikatoren einer Chemotherapie-assoziierten VTE.²

Ein weiterer häufig verwendeter Parameter ist D-Dimer, aber die VTE-Inzidenz in Verbindung mit erhöhten D-Dimer-Spiegeln ist bei den einzelnen Krebsarten unterschiedlich. Im Vergleich zu anderen wird die höchste Inzidenz bei Patienten mit Kolorektalkarzinom festgestellt (Einjahresinzidenz von TVT 20 % (95%-KI, 12–31 %) bzw. 5 % (95%-KI, 2–12 %)).⁴ Bei Brustkrebspatientinnen sind die D-Dimer-Spiegel höher bei Patientinnen mit Beteiligung der Achsellymphknoten als bei Patientinnen ohne.⁵ Ein anderer Biomarker, der auf das VTE-Risiko bei Brustkrebs hindeuten kann, ist der Thrombin-Antithrombin-Komplex (TAT-Komplex) im Plasma, der wie D-Dimer erhöht ist.⁶

Der Gewebefaktor (Faktor III), der als physiologischer Aktivator der Hämostase wirkt und als Beschleuniger der Aktivität der Krebsstammzellen ermittelt wurde, ist bei Krebspatienten ebenfalls erhöht und wird in Form von Mikropartikeln in den Kreislauf freigesetzt. Als Assays zur Beurteilung des Gewebefaktors finden z. B. die immunhistochemische Klassifizierung der Gewebefaktor-Expression auf Tumorzellen, die Messung des Gewebefaktor-Antigens mit der ELISA-Technik [z. B. ZYMUTEST™ Total Tissue Factor (RUO); Hyphen Biomed, ein Unternehmen der Sysmex Gruppe; Neuville-sur-Oise, Frankreich], die Proagulans-Aktivität von Gewebefaktor-Mikropartikeln [z. B. ZYMUPHEN™ MP-TF (RUO); Hyphen Biomed, ein Unternehmen der Sysmex Gruppe; Neuville-sur-Oise, Frankreich] oder die Durchflusszytometrie Anwendung. Studien belegen einen Zusammenhang zwischen einem erhöhten Gewebefaktor und VTE, aber dies ist auf bestimmte Tumorstellen und -stadien (Pankreas- und Ovarialkarzinom) beschränkt und kann nicht für die Gesamtprognose verwendet werden.²

Prothrombinfragment F 1+2, Urokinasetyp-Plasminogenaktivator (uPA) und Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) sind ebenfalls mit einem erhöhten VTE-Risiko assoziiert, aber ihr prädiktiver Wert wird in verschiedenen Studien kontrovers diskutiert.^{7, 8, 9} In Tabelle 2 ist die Inzidenz abnormer Koagulationsbiomarker bei Krebspatienten zusammengefasst.

Tabelle 2 Inzidenz abnormer Koagulationsbiomarker bei Krebspatienten diverser Entitäten

Biomarker unterstützten die Prognose des Risikos der Entwicklung einer VTE; eine sorgfältige Beurteilung und Behandlung des Patienten ist jedoch äußerst wichtig, um sie zu verhindern. Deshalb haben sich mehrere Prognosemodelle etabliert, bei denen die Konzentrationen bestimmter Biomarker sowie die Krebsart und andere Patientencharakteristika betrachtet werden, um Ärzte bei der VTE-Prävention zu unterstützen. Das bekannteste Modell nach Khorana et al. ist in Tabelle 3 dargestellt.²

Tabelle 3 Prognosemodell für Chemotherapie-assoziierte VTE

Hoher Risiko-Score: ≥ 3; mittlerer Risiko-Score: 1–2; niedriger Risiko-Score: 0

Die Bestimmung neuartiger VTE-assoziierter Biomarker bei einzelnen Malignitäten ist erforderlich, um die Entwicklung von Krebsart-spezifischen Scoring-Systemen mit verbessertem prädiktivem Wert voranzutreiben.

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